Una mujer con un neuroblastoma -un tipo de cáncer de células nerviosas-, que de niña fue tratada con una terapia celular CAR-T, ha conseguido remitir el tumor durante más de 18 años y sin necesidad de recibir tratamientos adicionales.

Se trata del caso de remisión de mayor duración tras una terapia de este tipo descrito hasta la fecha.

Esta paciente participó en un ensayo clínico en fase 1 para probar una terapia CAR-T modificada para tratar el neuroblastoma, un tipo de cáncer que puede ser de mal pronóstico.

Los autores de ese ensayo, realizado con 19 niños entre 2004 y 2009 para probar esta terapia CAR-T, han realizado un seguimiento a largo plazo y este lunes publican los resultados en un artículo en la revista Nature Medicine.

La terapia celular CAR-T es un tratamiento que modifica las células T de un paciente -un tipo de glóbulo blanco que forma parte del sistema inmunitario- para que reconozcan y eliminen específicamente las células cancerosas.

Esta terapia ha sido aprobada para el tratamiento de pacientes con algunos tipos de cáncer de la sangre, como la leucemia y el linfoma, pero ha resultado menos eficaz en pacientes con tumores sólidos.

El neuroblastoma es un tipo de tumor sólido poco frecuente que suele afectar a niños y es una enfermedad difícil de tratar, con altas tasas de recaída a pesar del tratamiento.

Un ensayo con 19 niños

El equipo del Baylor College, liderado por Helen Heslop, llevó a cabo un ensayo clínico de fase 1 con 19 niños con neuroblastoma, entre 2004 y 2009, en el que probaron células T modificadas para reconocer GD2, una proteína con altos niveles de expresión en el neuroblastoma.

Once de estos pacientes tenían la enfermedad activa.

De los siete pacientes restantes, cinco continuaron en seguimiento durante al menos 13 años después del tratamiento.

Heslop y sus colegas observaron que el cáncer de una de las pacientes ha estado en remisión durante más de 18 años sin recibir otros tratamientos oncológicos. Además, esta mujer ha dado a luz a dos bebés sanos.

También hallaron pruebas de que las células CAR-T persistieron durante al menos 5 años en cinco de las tratadas, incluida la paciente con 18 años de remisión.

El equipo apunta que las células CAR-T usadas en ese ensayo carecen de los elementos de diseño de las células CAR-T modernas, que ahora incluyen moléculas coestimuladoras, y es posible que los pacientes con enfermedad activa en el momento del tratamiento no se hayan beneficiado tanto como aquellos sin evidencia de enfermedad o con una carga de enfermedad menor en el momento del tratamiento.

Estos datos sugieren que las células CAR-T tienen potencial para proporcionar beneficios a largo plazo a pacientes con tumores sólidos, y también proporciona conocimientos biológicos sobre el comportamiento de las células CAR-T que podrían ser informativos para otros estudios.

La opinión de los expertos

En declaraciones recogidas por el SMC España, Marta María Alonso Roldán, investigadora del Programa de Tumores Sólidos en el CIMA y la Clínica Universidad de Navarra (norte de España), destacó la importancia del estudio, aunque lamentó el número reducido de pacientes que participó en el ensayo.

Y aunque este tipo de CAR-T de primera generación ya no se usa, aporta datos sobre largos supervivientes, «de los que todavía nos queda mucho por aprender».

Para Luis Álvarez-Vallina, de la unidad mixta del Cáncer H12O/CNIO, estos datos «demuestran la seguridad de la estrategia y sugieren que las células CAR-T podrían proporcionar beneficios a largo plazo en pacientes con algunos tipos de tumores sólidos».

No obstante, advirtió de que para validar el impacto terapéutico de las terapias CAR-T «es fundamental disponer de series más amplias»

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EFE

SG

 Los dos principales investigadores del síndrome de Marfan, Harry C. Dietz (de Estados Unidos) y Bart L. Loeys (de Bélgica), centran ahora su trabajo de investigación en el estudio del gen causante de la enfermedad, para poder dar con una medicación que «imite cómo actúa la naturaleza».

Así lo han explicado en una entrevista con EFE ambos investigadores, que son referencias mundiales en el síndrome de Marf y el de Loeys-Dietz (este último lleva sus apellidos).

Los dos síndromes son trastornos hereditarios que afectan al tejido conectivo, es decir, las fibras que sostienen y sujetan los órganos y otras estructuras del cuerpo; aqueja más frecuentemente al corazón, los ojos, los vasos sanguíneos o al esqueleto (los pacientes presentan brazos o piernas inusualmente largos).

El reto que abordan actualmente los dos investigadores es el de obtener, mediante el estudio del gen que causa las enfermedades minoritarias de Marfan y de Loeys-Dietz, «una medicación que imite cómo actúa la naturaleza» en las personas que tienen alterado el gen pero no desarrollan la enfermedad, han explicado.

Se calcula que sufre una enfermedad rara cerca del 5 % de la población mundial, es decir, unos 350 millones de personas, y en el caso del síndrome de Marfan se estima que la padecen entre seis y ocho de cada 100.000 personas, que tienen un alto riesgo de aparición de un aneurisma aórtico (una dilatación anormal de la aorta).

Un solo gen provoca la enfermedad

«Se trata -ha explicado Harry C. Dietz, que es profesor de genética de la Universidad de Johns Hopkins (Estados Unidos)- de una enfermedad causada por un solo gen, que afloja el tejido vascular y predispone a los pacientes a tener problemas físicos por todo el cuerpo, principalmente en el esqueleto, y sobre todo, en las arterias».

«Si las arterias del cuerpo se dilatan mucho y se ablandan, se corre el riesgo de que se rompan y provoquen una muerte súbita», ha precisado, si bien sus descubrimientos han dado como fruto un medicamento, el losartán, que ralentiza el proceso de dilatación y crecimiento del Síndrome de Marfan (MFS).

Por su parte, Bart L. Loeys, que es profesor de la Universidad de Amberes (Bélgica), ha explicado que inicialmente se entendía que la enfermedad era estructural, por lo que se intentaba reducir el riesgo de dilatación de las arterias manteniendo baja la presión sanguínea.

Sin embargo, luego comprendieron que había que abordar el factor de crecimiento de la enfermedad. «En este punto -ha precisado- vimos que los genes tienen un papel muy importante en la mutación de las células y en el crecimiento de las mismas, y entonces empezamos a trabajar más con el gen causante» del Síndrome de Marfan.

«Reemplazar un componente estructural dañado es muy difícil desde un punto de vista terapéutico, pero trabajar con el factor de crecimiento del gen es más factible y se obtienen mejores resultados», ha añadido.

Dietz utiliza un símil para explicar el proceso: «el problema estructural es tener una casa con toda la estructura podrida, con lo cual no sabes cómo repararla, por lo que decides abordar otro enfoque y trabajar con el gen que ha provocado el daño».

Una medicación complementaria a la actual

Ambos científicos revelan que ahora mismo en lo que trabajan es en una medicación para combinar con la que ya se aplica, y que será complementaria, si bien el reto de futuro es encontrar una medicación que reemplace los dos medicamentos, el actual y el complementario.

Mirando a más largo plazo, los dos investigadores coinciden en que el objetivo será lograr «una terapia genética» pero que aún no están en esta fase.

«Es posible que dentro de diez años haya un tratamiento genético que permita llevar el medicamento a todas las células», ha matizado Dietz.

Según Loeys, «si conseguimos averiguar cómo la naturaleza consigue proteger a algunos individuos predispuestos con el gen alterado, podremos diseñar una medicación que imite a la naturaleza».

Es decir, ha aclarado, «hay personas que tienen el gen alterado por lo que se podría esperar que la enfermedad les afectara mucho y, sin embargo, o tienen los síntomas muy débiles o no aparecen, y esto quiere decir que hay algo dentro de su genética que les protege».

La Universidad de Barcelona (UB), en España, invistió ayer lunes doctores honoris causa a Harry C. Dietz y Bart L. Loeys, por sus investigaciones de los síndromes de Marfan y de Loeys-Dietz, las cuales han permitido diagnosticar y tratar estas enfermedades minoritarias que impactan de forma grave en la salud cardiovascular.

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EFE

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 Cuba aplicará por primera vez la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH), la principal causa del cáncer cervical, a 68.524 niñas de nueve años, informaron este martes medios locales de prensa.

En esa fase inicial, que no se sabe cuándo comenzará exactamente, permitirá que las niñas de esa edad reciban una o dos dosis (aquellas con diagnóstico de alguna enfermedad inmunodeficiente) por vía intramuscular, según un reporte del diario oficial Granma.

“El objetivo de cobertura planteado es igual o mayor al 95 % y la meta que se persigue es lograr la eliminación del cáncer cervicouterino relacionado con el VPH, con menos de cuatro casos en 100.000 mujeres por año”, explicó la jefa del Programa Nacional de Inmunización del Ministerio de Salud Pública (Minsap), Lena López.

La inyección llegará al país caribeño gracias al apoyo de la Alianza Mundial para Vacunas e Inmunización, la Organización Panamericana de la Salud/ Organización Mundial de la Salud y del Minsap, según la funcionaria.

En Cuba, el cáncer cérvicouterino es la quinta causa de muerte en la mujer y la segunda, específicamente, en el grupo de entre 15 y 44 años de edad, acorde con las autoridades sanitarias locales.

La vacunación contra el VPH comenzó a aplicarse a nivel mundial en 2006.

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